<?xml version="1.0" encoding="utf-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.2 20190208//EN" "https://jats.nlm.nih.gov/publishing/1.2/JATS-journalpublishing1.dtd">
<article xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
  <front>
    <article-meta>
      <title-group>
        <article-title>Effect of Red Ginger Extract (Zingiber Officinale Roxb. Var. Rubrum) and Coriander Seeds (Coriandrum Sativum L.) on Serum Creatinine and Urea Leavels In Diabetes Condition</article-title>
        <subtitle>Pengaruh Ekstrak Jahe Merah (Zingiber Officinale Roxb. Var. Rubrum) dan Biji Ketumbar (Coriandrum Sativum L.) Terhadap Kadar Kreatinin dan Urea Serum Pada Kondisi Diabetes</subtitle>
      </title-group>
      <contrib-group content-type="author">
        <contrib contrib-type="person">
          <name>
            <surname>Anggraeni</surname>
            <given-names>Rifka Wahyu</given-names>
          </name>
          <email>puspitasari@umsida.ac.id</email>
          <xref ref-type="aff" rid="aff-1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="person">
          <name>
            <given-names>Puspitasari</given-names>
          </name>
          <email>puspitasari@umsida.ac.id</email>
          <xref ref-type="aff" rid="aff-2"/>
        </contrib>
      </contrib-group>
      <aff id="aff-1">
        <institution>Program Studi Teknologi Laboratorium Medis, Universitas Muhammadiyah Sidoarjo</institution>
        <country>Indonesia</country>
      </aff>
      <aff id="aff-2">
        <institution>Program Studi Teknologi Laboratorium Medis, Universitas Muhammadiyah Sidoarjo</institution>
        <country>Indonesia</country>
      </aff>
      <history>
        <date date-type="received" iso-8601-date="2026-09-26">
          <day>26</day>
          <month>09</month>
          <year>2026</year>
        </date>
      </history>
    <pub-date pub-type="epub"><day>26</day><month>09</month><year>2026</year></pub-date></article-meta>
  </front>
  
  
<body id="body">
    <sec id="sec-2">
      <title>Pendahuluan</title>
      <p id="_paragraph-10">Diabetes melitus (DM) merupakan sebuah kondisi meningkatnya kadar glukosa darah akibat penurunan produktivitas insulin. Kekurangan insulin akibat diabetes melitus dapat menyebabkan peningkatan glukosa dalam darah atau hiperglikemia, yang menjadi salah satu gejala diabetes [1]. Setiap tahunnya, jumlah penderita Diabetes melitus semakin meningkat. Gaya hidup atau pola hidup yang tidak beraturan, seperti pola makan yang tidak terjaga nutrisinya, diet tidak sehat, serta obesitas menjadi penyebab angka penderita diabetes semakin meningkat[2].</p>
      <p id="_paragraph-11"><italic id="_italic-103">International Diabetes Federation </italic>(IDF) menyatakan bahwasanya pada tahun 2021, jumlah orang yang hidup dengan diabetes kurang lebih mencapai 537 juta dan masih akan terus meningkat sekitar 643 juta pada tahun 2030,</p>
      <p id="_paragraph-12">bahkan pada tahun 2045 bisa mencapai kurang lebih 783 juta [1]. Di seluruh dunia, lebih dari 50% penderita diabetes melitus belum terdiagnosis. Di Indonesia sendiri terdapat sekitar 75% penderita diabetes tidak sadar bahwa dirinya mengidap diabetes melitus sehingga masyarakat tidak mendapatkan pengobatan dan perawatan yang memadai [1].</p>
      <p id="_paragraph-13">Hiperglikemia dapat terjadi akibat metabolisme insulin yang terganggu juga berdampak pada gangguan dalam metabolisme karbohidrat. Hiperglikemia merupakan penyebab utama kerusakan ginjal yang berhubungan dengan nefropati diabetik [3]. Salah satu penyakit kronis yang terkait dengan diabetes adalah nefropatik diabetik, yang ditandai dengan penurunan laju filtrasi glomerulus karena kerusakan pembuluh darah kecil di ginjal. Penyakit ini dapat mempengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan gagal ginjal [4]. Gagal ginjal merupakan kondisi dimana fungsi ginjal terganggu sehingga tidak mampu untuk berfungsi kembali [5].</p>
      <p id="_paragraph-14">Hiperglikemia dapat terjadi akibat stres oksidatif yang disebabkan oleh ketidakmampuan ginjal untuk menangani kadar glukosa darah yang tinggi karena nilai normal glukosa darah yaitu 180 mg/dL, saat dimana ada ketidakseimbangan antara <italic id="_italic-104">Reactive Oxygen Species </italic>(ROS) dengan antioksidan. Munculnya peroksidasi lemak/lipid (atau kerusakan oksidasi lipid) pada membran sel endotel glomerulus ginjal yang disebabkan oleh paparan stres oksidatif, dapat menyebabkan penurunan kapasitas filtrasi glomerulus[6].</p>
      <p id="_paragraph-15">Diabetes melitus memiliki hubungan dengan kadar kreatinin dan urea dalam darah. Hiperglikemia memiliki kadar gula darah yang tinggi sehingga dapat menyebabkan diabetes melitus. Pada kondisi hiperglikemia dapat menyebabkan kerusakan pada dinding pembuluh darah. Dalam hal ini dapat terjadinya penyumbatan yang dapat mengakibatkan komplikasi mikrovaskuler salah satunya nefropati diabetik. Hiperglikemia juga berperan dalam pembentukan aterosklerosis. Aterosklerosis dapat menyebabkan kecepatan aliran darah menurun dan lumen pembuluh darah menyempit, sehingga suplai darah ke ginjal berkurang. Peningkatan kadar kreatinin dan urea dalam aliran darah dapat mengakibatkan terganggunya proses filtrasi glomerulus dan penurunan fungsi ginjal [7]. Penggunaan senyawa antioksidan alami merupakan salah satu cara untuk mengontrol kadar gula darah dan mencegah komplikasi yang berhubungan dengan penyakit diabetes. Antioksidan memiliki peran penting sebagai pertahanan tubuh dari radikal bebas yang menyebabkan stres oksidatif dan senyawa oksigen reaktif dalam plasma dan sel [6].</p>
      <p id="_paragraph-16">Antioksidan dapat ditemukan pada tanaman yaitu tanaman biji ketumbar (<italic id="_italic-105">Coriandrum</italic><italic id="_italic-106">sativum</italic><italic id="_italic-107">L</italic>), dimana tanaman ini merupakan salah satu tanaman obat yang berkhasiat. Biji ketumbar (<italic id="_italic-108">Coriandrum</italic><italic id="_italic-109">sativum</italic><italic id="_italic-110">L</italic>) merupakan salah satu dari sekian banyak bumbu dapur yang sering dipakai sebagai bumbu penyedap rasa selain itu juga kaya akan antioksidan. Senyawa bioaktif yang terkandung didalam ekstrak biji ketumbar memiliki sejumlah efek farmakologis seperti antioksidan, antikanker, hipnotik, neuroprotektif, sedative, antispasmodic, analgesic, antiinflamasi, dan anti diabetes [8].</p>
      <p id="_paragraph-17">Selain tanaman biji ketumbar (<italic id="_italic-111">Coriandrum sativum L</italic>) terdapat tanaman herbal alternatif lainnya yaitu dengan menggunakan tanaman Jahe (<italic id="_italic-112">Zingiber</italic><italic id="_italic-113">officinale</italic>). Jahe menjadi tanaman obat yang populer di Indonesia, hal ini karena jahe mengandung senyawa obat seperti gingerol, flavonoid, shogaol, dan oleoresin. Senyawa gingerol dan shogaol adalah keturunan dari flavonoid dan fenol, berfungsi sebagai antikanker, antiinflamasi, dan antitumor, dan dapat menurunkan gula darah untuk penderita diabetes [9].</p>
      <p id="_paragraph-18">Jahe merah <italic id="_italic-114">(Zingiber officinale roscoe varr Rubrum) </italic>adalah salah satu tanaman herbal yang memilki banyak manfaat bagi tubuh serta dapat menyembuhkan beberapa penyakit. Tanaman ini juga dapat bermanfaat sebagai antioksidan, analgesik, antiinflamasi dan antipiretik [10]. Jahe mengandung gingerol yang merupakan sekelompok senyawa fenolik yang memberi rasa pedas pada jahe [11]. Kadar glukosa darah dapat diturunkan dengan jahe, yang mengandung gingerol. Senyawa ini juga dapat membantu melindungi sel B pankreas dan dapat memulihkan kadar insulin plasma pada tikus diabetes melitus dan memulihkan kadar insulin plasma [12].</p>
      <p id="_paragraph-19">Pada penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Anu Kajal dan Randhir Singh dapat diketahui bahwa dosis yang paling efektif dari ekstrak biji ketumbar dalam mengembalikan histologi jaringan ginjal pada tikus diabetes menjadi normal yaitu terdapat pada dosis 400mg/kgBB/hari selama 45 hari [13]. Pada penelitian yang dilakukan oleh Silalahi et al, pada pemberian ekstrak biji ketumbar dengan variasi dosis 200 mg/kgBB, 400 mg/kgBB, dan 800 mg/kgBB selama 21 hari dapat membantu menurunkan kada gula darah. Tetapi dosis yang paling efektif yaitu dosis 800 mg/kgBB [14]. Penelitian yang dilakukan oleh Nurul Cahyaning et al, mendapatkan hasil ekstrak n-heksan jahe merah pada dosis 80, 200, dan 500 mg/kgBB selama 21 hari memberikan efek anti diabetes pada tikus yang diinduksi aloksan [15].</p>
      <p id="_paragraph-20">Berdasarkan uraian latar belakang tersebut, perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai pengaruh kombinasi ekstrak Biji Ketumbar dan Jahe Merah dalam menurunkan glukosa darah, serta hubungannya terhadap kadar urea dan kreatinin pada tikus yang diinduksi aloksan. Maka tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui pengaruh ekstrak jahe merah (<italic id="_italic-115">Zingiber Officanale Roxb. Ver. Rubrum</italic>) dan biji ketumbar (<italic id="_italic-116">Coriandrum Sativum L.</italic>) terhadap kadar kreatinin dan urea pada kondisi diabetes.</p>
    </sec>
    <sec id="sec-3">
      <title>Metode</title>
      <p id="_paragraph-21">Penelitian dilakukan setelah memperoleh uji layak etik yang diterbitkan oleh Komite Etik Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Airlangga Surabaya dengan nomor sertifikat 0636/HRECC.FODM/VI/2025. Penelitian ini menggunakan metode kuantitatif dengan jenis penelitian eksperimental. Desain penelitian yang akan digunakan yaitu dengan pola <italic id="_italic-117">Pretest-Posttest</italic><italic id="_italic-118">control</italic><italic id="_italic-119">only</italic><italic id="_italic-120">Group</italic><italic id="_italic-121">design</italic>, yang bertujuan untuk mengidentifikasi pengaruh ekstrak jahe merah dan biji ketumbar terhadap kadar kreatinin dan urea serum terhadap tikus putih (<italic id="_italic-122">Rattus norvegicus)</italic>.</p>
      <p id="_paragraph-22">Penelitian ini menggunakan 5 kelompok perlakuan yang dimana setiap kelompok perlakuan terdiri dari 5 ekor tikus putih (<italic id="_italic-123">Rattus</italic><italic id="_italic-124">norvegicus</italic>). Tikus kelompok kontrol negatif tidak diinduksi dengan aloksan, tetapi diberi makanan standar berupa pelet BR II dan minum. Setelah itu kelompok kontrol positif, kelompok perlakuan 1, kelompok perlakuan 2, dan kelompok perlakuan 3 diinduksi aloksan dengan dosis 150 mg/kgBB secara intraperitoneal. Setelah tikus diabetes kelompok perlakuan 1 diberi ekstrak jahe merah dengan dosis 800 mg/KgBB, kelompok perlakuan 2 diberi ekstrak biji ketumbar dengan dosis 800 mg/KgBB, dan kelompok perlakuan 3 tikus diberi ekstrak kombinasi jahe merah dan biji ketumbar dengan perbandingan (1:1) selama 14 hari. Kemudian pada hari ke 15 dilakukan pengambilan darah pada sinus retro orbital untuk dilakukan pemeriksaan glukosa darah serta pemeriksaan kreatinin dan urea. Darah tikus diambil dan dimasukkan kedalam tabung vacuum (merah).</p>
      <p id="_paragraph-23">Penelitian ini dilakukan di laboratorium Patologi Klinik, laboratorium Farmakologi dan Laboratorium Hewan Coba Program studi D-IV Teknologi Laboratorium Medis Universitas Muhammadiyah Sidoarjo. Untuk Proses evaporasi untuk pembuatan ekstrak dilakukan di Laboratorium FMIPA Universitas Negeri Surabaya. Penelitian ini dilakukan selama periode waktu antara bulan Juni-Juli tahun 2025.</p>
      <p id="_paragraph-24">Populasi yang digunakan dalam penelitian ini yaitu tikus putih jantan (<italic id="_italic-125">Rattus norvegicus</italic>) dengan kriteria tikus sehat, berjenis kelamin jantan, berusia 2-3 bulan, dan berat badan 150-200 gram. Bahan uji yang akan digunakan dalam penelitian ini adalah tanaman jahe merah (<italic id="_italic-126">Zingiber Officinale Var. Rubrum</italic>) dan Biji ketumbar (<italic id="_italic-127">Coriandrum Sativum </italic>L.).</p>
      <p id="_paragraph-25">Alat dan bahan yang akan digunakan dalam penelitian ini yaitu fotometer, tabung vakum (merah), pipa kapiler, rotary evaporator, jarum suntik, spuit, kandang hewan, sonde lambung, sampel darah tikus putih (<italic id="_italic-128">Rattus</italic><italic id="_italic-129">novergicus</italic>), pakan standar pellet BR II, alkohol 70%, ekstrak jahe merah (<italic id="_italic-130">Zingiber</italic><italic id="_italic-131">Officinale</italic><italic id="_italic-132">Var.</italic><italic id="_italic-133">Rubrum</italic>), ekstrak biji ketumbar (<italic id="_italic-134">Coriandrum Sativum L</italic>.), aloksan, NaCl 0,9% (cairan infus).</p>
      <p id="_paragraph-26">Pembuatan ekstrak jahe merah (<italic id="_italic-135">Zingiber Officinale Var. Rubrum</italic>) dan biji ketumbar (<italic id="_italic-136">Coriandrum Sativum L</italic>.). timbang srbuk jahe merah dan biji ketumbar sebanyak 200 gram kemudian masukkan kedalam toples. Masukkan 1200 ml alkohol 70% untuk di maserasi selama 6 hari. Selama proses maserasi rendaman ekstrak di aduk selama 15 menit dalam dua kali sehari. Setelah proses maserasi selama 6 hari, saring hasil perendaman dengan menggunakan kertas saring untuk memisahkan larutan dari ampasnya. Ampas yang telah disaring kemudian di maserasi kembali selama 6 hari dengan menggunakan alkohol 70% sebanyak 1200 ml lalu rendam kembali, hingga memperoleh filtrat yang tidak berwarna. Filtrat yang diperoleh kemudian untuk memisahkan ekstrak dan pelarutnya dengan cara di evaporasi dengan menggunakan alat <italic id="_italic-137">rotary evaporator </italic>dengan suhu 40°C [16]. Kemudian simpan ekstrak kedalam lemari pendingin dengan suhu 3-5°C, ekstrak dapat bertahan selama 4 bulan [17].</p>
      <p id="_paragraph-27">Adaptasi tikus putih dilakukan selama 3 hari dengan lingkungan laboratorium, kemudian diberi makan berupa pelet BR II dan minum. Setelah tikus di adaptasikan, kemudian dilakukan penginduksian aloksan selama 3 hari dalam satu kali induksi. Aloksan dilarutkan dengan menggunakan larutan NaCl 0,9% (cairan infus) sebelum diinduksikan. Induksi aloksan dilakukan dengan intraperitoneal dengan dosis 150 mg/KgBB dalam 1 mL. Setelah 72 jam (hari ke- 3) dilakukan pemeriksaan pemeriksaan kreatinin dan urea serum. Pemberian pakan dan minum tetap dilakukan selama proses induksi. Untuk pengambilan darah diambil pada sinus retro orbital yang dilakukan secara hati-hati supaya tidak melukai kornea mata tikus. Pemeriksaan kreatinin dengan metode kinatic colorimetric method dan urea serum dengan metode UV enzimatic methode meggunakan alat microlab 300.</p>
      <p id="_paragraph-28">Data yang telah terkumpul dari penelitian ini dianalisis menggunakan SPSS versi 23. Melakukan uji normalitas dengan menggunakan <italic id="_italic-138">Shapiro-Wilk </italic>dan uji homogenitas menggunakan <italic id="_italic-139">Levene’s Test</italic>. Dilanjutkan dengan uji parametrik <italic id="_italic-140">Two Way ANOVA </italic>untuk melihat perbedaan nyata antar kelompok perlakuan, serta dilanjutkan dengan uji Post Hoc Duncan.</p>
    </sec>
    <sec id="sec-4">
      <title>Hasil dan Pembahasan</title>
      <p id="_paragraph-29">Jahe merah Jahe adalah tanaman rimpang yang memiliki banyak manfaat, seperti sebagai bumbu masakan, bahan jamu, dan obat herbal. jahe merah (<italic id="_italic-141">Zingiber Officanale Roxb. Ver. Rubrum</italic>) kaya akan minyak atsiri. Minyak atsiri yang banyak inilah yang menyebabkan jahe merah kaya akan senyawa antioksidan [18]. Biji ketumbar (<italic id="_italic-142">Coriandrum sativum L</italic>) adalah satu dari sekian banyak bumbu dapur yang seringkali dipakai sebagai bumbu masakan karena fungsinya sebagai penyedap rasa serta kaya akan antioksidan [8].</p>
      <p id="_paragraph-30">Tikus merupakan jenis hewan yang sering disebut hewan coba, atau hewan yang sengaja dikembangkan untuk hewan uji coba dalam penelitian. Tikus sering digunakan sebagai hewan coba selama bertahun-tahun. Hal ini dikarenakan tikus memiliki fisiologi dan karakteristik sangat mirip dengan manusia. Jenis tikus (<italic id="_italic-143">Rattus novergicus</italic>) merupakan hewan yang cepat berkembangbiak [19].</p>
      <p id="_paragraph-31">Hasil perhitungan nilai rata-rata kadar kreatinin pada tikus putih <italic id="_italic-144">(Rattus norvegicus) </italic>sebelum dan sesudah perlakuan, dari penelitian ini dapat dilihat pada Tabel 1.</p>
      <p id="_paragraph-32">Tabel 1. Nilai rata-rata kadar kreatinin pada tikus putih <italic id="_italic-145">(Rattus</italic><italic id="_italic-146">norvegicus)</italic>sebelum dan sesudah perlakuan</p>
      <fig id="figure-panel-526ccdd996a293a762bb41fa4232e3ef">
        <label>Figure 1</label>
        <caption>
          <p id="paragraph-6cda4433c8de0d12253924a86a2eccf5"/>
        </caption>
        <graphic id="graphic-69a163778619899fb418fd716c7a1dc8" mimetype="image" mime-subtype="png" xlink:href="https://ijhsm.umsida.ac.id/index.php/ijhsm/article/download/542/589/4616"/>
      </fig>
      <p id="_paragraph-39">Nilai rata-rata kadar kreatinin sebelum pemberian ekstrak mengalami peningkatan pada kelompok kontrol negatif, kontrol positif, perlakuan 1, perlakuan 2, dan perlakuan 3. Setelah pemberian ekstrak, rata-rata kadar kreatinin mengalami penurunan pada masing-masing kelompok. Namun, penurunannya belum mencapai nilai normal kadar kreatinin pada tikus putih <italic id="_italic-147">(Rattus</italic><italic id="_italic-148">norvegicus).</italic>Berdasarkan nilai normal kreatinin pada tikus putih <italic id="_italic-149">(Rattus</italic><italic id="_italic-150">norvegicus) </italic>adalah 0,2-0,8 mg/dL [20].</p>
      <p id="_paragraph-40">Berdasarkan hasil data yang telah diperoleh kemudian dilakukan uji normalitas dan uji homogenitas kemudian dilanjutkan dengan uji <italic id="_italic-151">Two Way ANOVA</italic>.</p>
      <p id="_paragraph-41">Tabel 2. Hasil Uji Normalitas <italic id="_italic-152">Shapiro-Wilk</italic>pada Kadar Kreatinin dan Urea Serum</p>
      <table-wrap id="tbl1">
        <label>Table 1</label>
        <caption>
          <p id="_paragraph-42"/>
        </caption>
        <table id="_table-1">
          <tbody>
            <tr id="table-row-f869ca73330e21451d9c15e61b4c5a53">
              <td id="3a6a4d3797d40ab1f547c6bb4bcf6f63"/>
              <td id="27d46887b9085490067f42457bd22cd2">Variabel</td>
              <td id="0ea9ab13affb6c8c3e518e1adcba6adf">Sig. (p)</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-d955c335982cca2fa788bbf0b91c2a29">
              <td id="63efe6916c3a92d845339a56caef4c8e">Kadar Kreatinin</td>
              <td id="a4328c96ebede0bbe207fca031117eaa"/>
              <td id="ed657b93921042be1044a8d5fa8e9d2c">0,110</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-6054d5521cd9ded119fc64f7c46e03e6">
              <td id="d3cfedf03bfaf1d11918c9b453095a47">Kadar Urea Serum</td>
              <td id="489b6ba582b9145b5d8cb239ad73be1e"/>
              <td id="9be52dc6ec6bcded250d568f72971634">0,085</td>
            </tr>
          </tbody>
        </table>
      </table-wrap>
      <p id="_paragraph-43">Berdasarkan Tabel 2. Uji normalitas pada kadar kreatinin didapatkan hasil nilai p = 0,110. Sedangkan pada kadar urea serum didapatkan hasil nilai p = 0,085 yang berarti data kadar kreatinin dan urea serum terdistribusi normal, dengan nilai p &gt; 0,05.</p>
      <p id="_paragraph-44">Tabel 3. Hasil Uji Homogenitas <italic id="_italic-153">Levene’s</italic><italic id="_italic-154">Test</italic>pada Kadar Kreatinin dan Urea Serum</p>
      <table-wrap id="tbl2">
        <label>Table 2</label>
        <caption>
          <p id="_paragraph-45"/>
        </caption>
        <table id="_table-2">
          <tbody>
            <tr id="table-row-d2d0b113c0eb8642ad1c4c3102dcad67">
              <td id="626ab14c3910bd6a61c0dfb3012177d8" colspan="2">Variabel</td>
              <td id="58b1b0473ce2bfad1ddd61a21823602b">Sig. (p)</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-eaa09cb578f03e150acb447b54a92783">
              <td id="8769b23c722f391ff246305af5f7f2fe" colspan="2">Kadar Kreatinin</td>
              <td id="24d03aaef243afb187738d369ccff824">0,265</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-73ca506b521f82ad6b842a85b12c0dc2">
              <td id="029294f30dde74d9f50bab7b4a98a95f" colspan="2">Kadar Urea Serum</td>
              <td id="dc65555313fbda07681175105571bc5b">0,538</td>
            </tr>
          </tbody>
        </table>
      </table-wrap>
      <p id="_paragraph-46">Pada Tabel 3. Uji homogenitas pada kadar kreatinin menunjukkan nilai p = 0,265. Sedangkan pada kadar urea serum menunjukkan nilai p = 0,538 yang berarti data antar kelompok pada kadar kreatinin dan urea serum bersifat homogen karena nilai p &gt; 0,05.</p>
      <p id="_paragraph-47">Tabel 4. Hasil Uji <italic id="_italic-155">Two</italic><italic id="_italic-156">Way</italic><italic id="_italic-157">ANOVA</italic></p>
      <table-wrap id="table-figure-35191d728fd47de4326a548857520f91">
        <label>Table 3</label>
        <caption>
          <p id="paragraph-3dc8a152d9269d3994b5356b1ac5c06e"/>
        </caption>
        <table id="table-23bbd71da55c6b17a7f9dc269251ddac">
          <tbody>
            <tr id="table-row-f701d36393629d099df0d351424665d3">
              <th id="table-cell-50b02e02e8d08aa99c32926cad0459ae" colspan="3">Variabel</th>
              <th id="table-cell-32206c38620b715fbd98c0160a1f67af">Sig. (p)</th>
            </tr>
            <tr id="table-row-69c07644d6fbcc51e20b368351448ebf">
              <td id="table-cell-ca90ae758e5d8a28e33dbbd75995cb6d" colspan="3">Sebelum dan sesudah perlakuan (Waktu)</td>
              <td id="table-cell-cbf49c266fc85f6315e4062186fc5013">0,000</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-6107ec3d1284b13eab1b2ef52bf699e4">
              <td id="table-cell-ec3c9448fe8684ef960e46ef78c91431" colspan="3">Kelompok perlakuan</td>
              <td id="table-cell-f59cca7ce41c541b4eec1a59a7a9dfd4">0,019</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-d47eee2dfa96e83fe5c47b65e25d7b1c">
              <td id="table-cell-29f06f097bf660731b39f0bb5261d482" colspan="3">Interaksi sebelum, sesudah dan kelompok perlakuan</td>
              <td id="table-cell-f418f1fc4489c3f15f88c47d483ebaae">0,167</td>
            </tr>
          </tbody>
        </table>
      </table-wrap>
      <p id="_paragraph-51">Berdasarkan Tabel 4. Didapatkan hasil Uji <italic id="_italic-158">Two</italic><italic id="_italic-159">Way</italic><italic id="_italic-160">ANOVA</italic>dengan nilai p = 0,000 yang berarti terdapat pengaruh signifikan antar kelompok perlakuan sebelum dan sesudah pemberian ekstrak terhadap kadar kreatinin karena nilai p</p>
      <p id="_paragraph-52">&lt; 0,05 dan terdapat perbedaan yang signifikan antar kelompok perlakuan terhadap nilai kadar kreatinin dengan nilai p = 0,019 karena nilai p &lt; 0,05. Sedangkan tidak terdapat interaksi signifikan antar kelompok perlakuan dengan kelompok sebelum dan sesudah pemberian ekstrak dengan nilai p = 0,167 karena nilai p &gt; 0,05. Dilakukan dengan uji lanjutan yaitu Uji Post Hoc Duncan bahwa didapatkan hasil kelompok kontrol negatif dan perlakuan 2 terdapat perbedaan yang signifikan, sedangkan kelompok kontrol positif, perlakuan 1, perlakuan 2, dan perlakuan 3 tidak terdapat perbedaan yang signifikan.</p>
      <p id="_paragraph-53">Kelompok kontrol negatif mengalami penurunan nilai rata-rata kadar kreatinin dikarenakan fungsi ginjal yang normal dan kondisi tubuh yang sehat secara fisiologis. Tanpa adanya induksi aloksan yang menyebabkan hiperglikemia dan stres oksidatif, yang biasanya menjadi faktor utama penyebab kerusakan nefron dan gangguan filtrasi ginjal. Fungsi filtrasi glomerulus tetap optimal, sehingga kreatinin yang dihasilkan dari metabolisme otot dapat segera diekskresikan melalui kadar dalam serum tetap rendah atau mengalami penurunan. [21].</p>
      <p id="_paragraph-55">Kelompok kontrol positif mengalami penurunan kadar kreatinin dikarenakan setiap tikus memiliki daya tahan tubuh yang beragam. Tubuh tikus memiliki kemampuan alami untuk menyesuaikan diri dan memperbaiki kerusakan ringan, terutama pada tahap awal diabetes. Bagian ginjal yang masih sehat dapat menggantikan fungsi bagian yang rusak, sehingga proses filtrasi kreatinin tetap berlangsung dan dengan seiring berjalannya waktu mengalami penurunan kadar kreatinin [22].</p>
      <p id="_paragraph-56">Kelompok perlakuan 1 mengalami penurunan nilai rata-rata kadar kreatinin yang disebabkan oleh jahe merah yang mengandung senyawa bioaktif seperti flavonoid, gingerol, dan shogaol yang memiliki efek antioksidan dan antiinflamasi. Senyawa ini membantu melindungi fungsi ginjal dengan mengurangi stres oksidatif dan inflamasi yang menyebabkan kerusakan ginjal [23]</p>
      <p id="_paragraph-57">Kelompok perlakuan 2 mengalami penurunan nila rata-rata kadar kreatinin yang disebabkan oleh biji ketumbar karena kandungan fitokimia seperti flavonoid, alkaloid, dan tanin yang memiliki efek antioksidan dan antiinflamasi. Senyawa-senyawa ini membantu melindungi jaringan ginjal dari kerusakan oksidatif, sehingga fungsi filtrasi ginjal meningkat dan ekskresi kreatinin lebih optimal. Selain itu, flavonoid dalam ketumbar juga berperan dalam menurunkan Kolesterol yang dapat mengurangi beban metabolik pada ginjal [24].</p>
      <p id="_paragraph-58">Kelompok perlakuan 3 mengalami penurunan nilai rata-rata kadar kreatinin yang disebabakan oleh jahe merah dan biji ketumbar dengan kandungan antioksidan dan efek antiinflamasi yang dimiliki kedua tanaman tersebut, yang dapat melindungi dan memperbaiki fungsi ginjal. jahe merah mengandung senyawa aktif seperti flavonoid, gingerol, dan shogaol yang berperan sebagai antioksidan dan antiinflamasi. Kandungan ini mampu menghambat stres oksidatif dan peradangan pada jaringan ginjal, sehingga memperbaiki fungsi ginjal. akibatnya, eksresi kreatinin ginjal membaik sehingga kadar kreatinin serum menurun [23]. biji ketumbar diketahui memiliki kandungan antioksidan dan senyawa bioaktif lain yang dapat berperan dalam melindungi jaringan ginjal dari kerusakan oksidatif dan inflamasi . Efek ini secara tidak langsung mendukung penurunan kadar kreatinin dengan memperbaiki fungsi ginjal [25].</p>
      <p id="_paragraph-59">Kelompok yang berpengaruh secara signifikan terhadap kadar kreatinin yaitu pada kelompok perlakuan 2 karena senyawa aktif dalam biji ketumbar seperti flavonoid dan tanin bekerja sebagai antioksidan dan antiinflamasi sehingga fungsi filtrasi ginjal meningkat dan ekskresi kreatinin lebih optimal.</p>
      <p id="_paragraph-60">Hasil perhitungan nilai rata-rata kadar Urea serum pada tikus putih <italic id="_italic-161">(Rattus norvegicus) </italic>sebelum dan sesudah perlakuan, dari penelitian ini dapat dilihat pada Tabel 2.</p>
      <p id="_paragraph-61">Tabel 5. Nilai rata-rata kadar Urea serum pada tikus putih <italic id="_italic-162">(Rattus</italic><italic id="_italic-163">norvegicus)</italic>sebelum dan sesudah perlakuan</p>
      <fig id="figure-panel-cc75a34bd2e73bbea20234a5768ac265">
        <label>Figure 2</label>
        <caption>
          <p id="paragraph-a29f7a3743018b63880ab4ad29eab904"/>
        </caption>
        <graphic id="graphic-823f9a11ccd5f054fa159bb52d5f6957" mimetype="image" mime-subtype="png" xlink:href="https://ijhsm.umsida.ac.id/index.php/ijhsm/article/download/542/589/4617"/>
      </fig>
      <p id="_paragraph-68">Bahwa nilai rata-rata Urea serum terdapat perbedaan sebelum dan sesudah pemberian ekstrak. pada sebelum pemberian ekstrak kelompok kontrol negatif, kontrol positif, perlakuan 1, perlakuan 2, dan perlakuan 3 mengalami peningkatan. Sedangkan pada sesudah pemberian ekstrak kelompok kontrol negatif dan kontrol positif mengalami penurunan kadar urea serum masih memasuki nilai normal, sedangkan pada kelompok perlakuan 1, perlakuan 2, dan perlakuan 3 mengalami penurunan, tetapi penurunan kadar urea serum lebih efektif pada kelompok perlakuan 3. Berdasarkan nilai normal urea serum pada tikus putih <italic id="_italic-164">(Rattus norvegicus) </italic>yaitu 5,0-29,0 mg/dL [20].</p>
      <p id="_paragraph-69">Berdasarkan hasil data yang telah diperoleh kemudian dilakukan uji normalitas dan uji homogenitas kemudian dilanjutkan dengan uji <italic id="_italic-165">Two Way ANOVA</italic>. Pada Tabel 2 uji normalitas didapatkan hasil nila p = 0,085 yang dimana data tersebut terdistribusi normal, dengan nilai p &gt; 0,05. Pada Tabel 3 hasil uji homogenitas menunjukkan nilai p = 0,538 yang berarti data antar kelompok bersifat homogen karena nilai p &gt; 0,05.</p>
      <p id="_paragraph-70">Tabel 6. Hasil Uji <italic id="_italic-166">Two</italic><italic id="_italic-167">Way</italic><italic id="_italic-168">ANOVA</italic></p>
      <table-wrap id="table-figure-28d06c093c9133153676d743175e0f42">
        <label>Table 4</label>
        <caption>
          <p id="paragraph-21ed2555ff46fc425034ada1802c1503"/>
        </caption>
        <table id="table-2ff459109d06422155ced4218189d6b2">
          <tbody>
            <tr id="table-row-138b527946d1bdc5e4dbe3658329dde5">
              <th id="table-cell-0a53d1c814b4dddff15608556733eeae" colspan="3">Variabel</th>
              <th id="table-cell-c8a6a977ba7d412e1c5c6d3bd28d79cf">Sig. (p)</th>
            </tr>
            <tr id="table-row-35802329ca04e644bd07a4eac6097b5a">
              <td id="table-cell-9d6f4edeb9a041e3475cd873c0b10a97" colspan="3">Sebelum dan sesudah perlakuan (Waktu)</td>
              <td id="table-cell-6ee16e0eb18a3acd9fa0942b774a3a02">0,000</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-c7785ce7eba0df4d4f399f8339df9232">
              <td id="table-cell-567ab2ba22d975438ab4f900b230cb68" colspan="3">Kelompok perlakuan</td>
              <td id="table-cell-e1c021d6ee10c705f27e4a5f66f0d22b">0,000</td>
            </tr>
            <tr id="table-row-784cd7a0b74e792eb4ab619dd4fe91f6">
              <td id="table-cell-7c38a085a896bdf535eb74a040c4589d" colspan="3">Interaksi sebelum, sesudah dan kelompok perlakuan</td>
              <td id="table-cell-f26fceb9d5238705e089a6fb5036a52d">0,000</td>
            </tr>
          </tbody>
        </table>
      </table-wrap>
      <p id="_paragraph-74">Berdasarkan Tabel 6. Didapatkan hasil Uji <italic id="_italic-169">Two</italic><italic id="_italic-170">Way</italic><italic id="_italic-171">ANOVA</italic>dengan nilai p = 0,000 yang berarti terdapat pengaruh signifikan antar kelompok perlakuan sebelum dan sesudah pemberian ekstrak terhadap kadar urea serum karena nilai p &lt; 0,05 dan terdapat perbedaan yang signifikan antar kelompok perlakuan terhadap nilai kadar urea serum dengan</p>
      <p id="_paragraph-75">nilai p = 0,000 karena nilai p &lt; 0,05. Terdapat interaksi signifikan antar kelompok perlakuan dengan kelompok sebelum dan sesudah pemberian ekstrak dengan nilai p = 0,000 karena nilai p &lt; 0,05. Kemudian diuji lanjutan yaitu uji Post Hoc Duncan didapatkan hasil kelompok kontrol negatif terdapat perbedaan secara signifikan dengan kelompok kontrol positif, perlakuan 1, perlakuan 2, dan perlakuan 3. Kemudian kelompok perlakuan 1 dan perlakuan 2 tidak terdapat perbedaan secara signifikan, namun terdapat perbedaan secara signifikan dengan kelompok kontrol negatif, kontrol positif dan perlakuan. Kelompok perlakuan 3 dan kontrol positif tidak menunjukkan perbedaan secara signifikan.</p>
      <p id="_paragraph-76">Kelompok kontrol negatif mengalami penurunan nilai rata-rata terhadap kadar urea serum karena fungsi ginjal yang sehat dan efisien dalam filtrasi serta ekskresi urea , sehingga hasil metabolisme protein urea dapat dikeluarkan dengan optimal dan tidak menumpuk dalam darah. Kondisi ini merupakan gambaran fungsi ginjal yang normal dan metabolisme nitrogen yang seimbang [26].</p>
      <p id="_paragraph-77">Kelompok kontrol positif mengalami penurunan kadar urea serum karena proses adaptasi dan perbaikan fungsi ginjal secara alami setelah gangguan awal, meningkatkan kemampuan filtrasi glomerulus dan ekskresi urea. Ginjal memiliki kemampuan perbaikan fungsi secara alami yang dapat menurunkan kadar urea serum [27].</p>
      <p id="_paragraph-78">Pada kelompok perlakuan 1 terdapat penurunan kadar urea serum dikarenakan jahe merah karena kandungan senyawa bioaktif dalam jahe merah, seperti gingerol dan shogaol , yang memiliki efek antioksidan dan antiinflamasi yang memperbaiki fungsi ginjal dan meningkatkan ekskresi urea [28].</p>
      <p id="_paragraph-79">Pada kelompok perlakuan 2 terdapat penurunan pada kadar urea serum karena biji ketumbar mengandung senyawa bioaktif flavonoid dan tanin berperan melindungi jaringan ginjal dari kerusakan oksidatif dan inflamasi, perlindungan ini memperbaiki fungsi filtrasi ginjal sehingga ekskresi urea menjadi lebih optimal. Dengan berkurangnya stres oksidatif dan peningkatan ekskresi, ginjal dapat menjalankan fungsi filtrasinya lebih efisien, sehingga kadar urea dalam serum berkurang [29].</p>
      <p id="_paragraph-80">Pada perlakuan 3 terdapat penurunan nilai rata-rata kadar urea serum karena komponen aktif dalam jahe merah seperti, gingerol serta shogaol dan biji ketumbar flavonoid, tanin serta saponin memiliki sifat antioksidan dan antiinflamasi yang mengurangi kerusakan jaringan ginjal dan meningkatkan fungsi filtrasi glomerulus, sehingga urea serum dapat diekskresikan lebih efisien [30].</p>
      <p id="_paragraph-81">kelompok perlakuan 3 merupakan kelompok yang berpengaruh secara signifikan, dikarenakan kombinasi ekstrak jahe merah dan ekstrak biji ketumbar yang memiliki sifat anti oksidan dan antiinflamasi. Kerusakan pada ginjal berkurang dan fungsi glomerulus meningkat, sehingga ekskresi urea lebih optimal.</p>
    </sec>
    <sec id="sec-5">
      <title>VII. Simpulan</title>
      <p id="_paragraph-82">Penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian ekstrak jahe merah (<italic id="_italic-172">Zingiber officinale </italic>var. <italic id="_italic-173">rubrum</italic>) dan biji ketumbar (<italic id="_italic-174">Coriandrum</italic><italic id="_italic-175">sativum</italic><italic id="_italic-176">L.</italic>) berpengaruh signifikan terhadap penurunan kadar kreatinin (p = 0,000) dan kadar urea serum (p=0,000) pada tikus jantan (<italic id="_italic-177">Rattus norvegicus</italic>) yang diinduksi aloksan. Dengan demikian, ekstrak jahe merah dan biji ketumbar berpotensi sebagai bahan alami dalam menurunkan kadar kreatinin dan urea serum akibat gangguan fungsi ginjal pada kondisi diabetes. Maka dari itu perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan dosis yang sama dengan durasi yang berbeda atau dengan dosis yang berbeda dengan durasi yang sama untuk melihat hasil yang lebih signifikan.</p>
      <p id="paragraph-59049914e85a64ae9a54c76c55c08fb9">
        <bold id="bold-7dd4cd606e647eb1a2607bc0d7a3af94">Ucapan Terima Kasih</bold>
      </p>
      <p id="_paragraph-83">Terima kasih kepada Laboran Laboratorium Program Studi D-IV Teknologi Laboratorium Medis, Fakultas Ilmu Kesehatan UMSIDA, serta Fakultas MIPA UNESA, atas dukungan dan fasilitas yang diberikan selama pelaksanaan penelitian. Penulis berterima kasih kepada semua pihak yang telah membantu dalam pelaksanaan penelitian.</p>
    </sec>
  </body><back/></article>
